新冠药物获批，先声药业“先发制人”？
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继真实生物的阿兹夫定之后，近日，先声药业旗下的国产新冠口服药先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）也获批上市。与辉瑞的Paxlovid、默沙东的莫诺拉韦胶囊相比，先诺欣750元/盒/疗程的报价更加亲民，且已自动进入“临时医保”，大部分地区个人支付不足百元。不过，大众更加关注的是，随着病毒不断变异，这些已经获批的新冠药物是否还行之有效，根据海外报道，辉瑞的Paxlovid仍能起到一定的作用，而先声药业的研究也显示，3CL蛋白酶抑制剂类药物具有广谱抗冠状病毒活性。
1月29日，据国家药品监督管理局网站消息，根据《药品管理法》相关规定，国家药监局按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。
国家药监局指出，上述两款药物均为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者，患者应在医师指导下严格按说明书用药。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。
先声药业也发布公告宣布了这一消息。先诺欣由先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作，2021年11月17日，该公司与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，由此获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利。
据介绍，先诺欣（先诺特韦片╱利托那韦片组合包装）是一款口服小分子抗新冠病毒创新药，其中先诺特韦针对SARS-CoV-2病毒复制必须的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。在临床前动物试验中，先诺欣显示出高效、广谱抗新冠病毒活性，未发现遗传学毒性。
先声药业公告显示，先诺欣推荐剂量为先诺特韦0.750g（0.375g×2片）联用利托那韦0.1g（0.1g×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。而作为首款具有自主知识产权的国产3CL抗新冠创新药，先诺欣的成功上市，有望为中国患者带来更有效的治疗选择。
据悉，先诺欣获批上市后将立即投产，进入流通环节后，将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者所需。
在获批上市两天后，先诺欣的价格也率先披露。据北京市医疗保障局官网发布的公告，先声药业于1月28日获批上市的新冠口服药先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）首发报价750元/盒/疗程，含税出厂价（或进口到岸价格）705元-720元/盒。
公告还披露，先诺欣原料药成本为334.53元，直接研发费用5.02亿元。据公开数据，这笔费用相当于先声药业2021年全年研发投入14.17亿元的35%，2022年中期业绩公布研发费用6.52亿元的77%。
此次先声药业先诺欣首发报价对照药品是辉瑞的Paxlovid、默沙东的莫诺拉韦胶囊以及真实生物的阿兹夫定片，从一个疗程的费用来看，后三者费用分别为1890元、1500元、445元/疗程（医保前540元，医保后350元）。而作为首个国产3CL靶点新冠口服小分子药物，先诺欣的首发报价不到辉瑞Paxlovid的40%，低于默沙东莫诺拉韦胶囊的50%。根据国家当前新冠政策，作为首款国产3CL新冠“1类创新药”。
根据我国此前发布的《新型冠状病毒感染防控方案（第十版）》规定，以及国家医保局前不久发布的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》，先诺欣将自动进入最新版“新冠防控指南”，并纳入临时医保药品目录，购买者仅需支付医保报销后的个人自付部分，按照个人自付10%计算，仅需不到100元。
对于先诺欣750元/盒/疗程的定价，先声药业药物经济学部门负责人张岩磊向《甲12号健闻》介绍，这是企业根据国家医疗保障局《新冠治疗药品价格形成指引（试行）》要求，充分考虑到国情社情和药物经济学实际，和国家相关部门多轮沟通汇报，最终确定的价格。
“随着药物经济学在定价中的广泛应用，创新药的定价逻辑回归到药品价值本身，更加注重药物创造的临床价值、患者价值、社会价值等。据临床试验数据结果，我们和同类靶点药在病毒载量下降、新冠症状改善、缩短转阴时间上均有不错的表现。如果以此维度，我们可以和P药（Paxlovid）价格相当。但是，考虑到我们作为本土创新药企的社会担当，我们努力压缩销售和生产成本，使得整体运营成本远低于进口药。为了让中国的新冠创新药惠及到更多患者，积极回应社会关切，同时考虑到中国患者的支付能力，我们采取了‘向下’定价策略”，张岩磊说。
在CIC灼识咨询经理刘昕看来，从长期来说，随着愈来愈多的企业加入到新冠药物的研发工作，企业能否够在价格上面取得优势会成为未来发展的关键。总的来说，从技术转化和产研结合两个方面来加强企业核心竞争力。
随着中疾控宣布我国第一波疫情接近尾声，市场对新冠药物的需求将逐渐减少，当然，之后可能还需面对第二波、第三波感染高峰，大众更为关注的是，随着新冠病毒变异株的不断进化，像先诺欣这样已经获批的新冠口服药对于病毒是否还有效力。
根据统计，如今我国主要流行的毒株是BF.7.14和BF.5，此外还有其他近100种变种毒株，且还在不断新增中。
其中，奥密克戎变异株XBB.1.5在美国的大流行更是引发了大众的关注，截至1月28日当周，奥密克戎毒株亚型XBB.1.5占美国新冠病例总数的61.3%。
对此，先声药业相关负责人对《甲12号健闻》表示，3CL蛋白酶是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶，在病毒复制过程不可或缺，3CL切割位点高度保守，不易受病毒突变影响，具有广谱抗冠状病毒活性。“外界所说的免疫逃逸，其实往往是病毒的蛋白质外壳突变后，免疫系统不能识别，但是抗病毒药物靶点不再易于突变的蛋白质外壳上，而是主蛋白酶。”
此外，据报道，辉瑞的Paxlovid被普遍认为对XBB毒株有效，约翰霍普金斯大学网站的信息也显示Paxlovid能对XBB起到一定效果。
截至目前，我国获批上市的新冠口服药已达到五款，从作用的靶点上看，可以分为两大类，一类是3CL蛋白酶抑制剂，主要包括了先声药业的先诺欣以及辉瑞的Paxlovid；另一类是RdRp抑制剂，主要包括真实生物的阿兹夫定片、默沙东的莫诺拉韦胶囊以及君实生物的民得维。（图片来源：先声药业官方提供、先声药业官网、国家药监局官网、北京市医疗保障局官网）